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心房颤动和血清中可溶性CD163的关系探讨

放大字体 缩小字体 发布日期:2016-11-11 08:30 来源:南方医科大学学报 浏览次数:0
关键词: 心律失常 心房颤动 可溶性CD163 炎症
摘要: 目的 探讨心房颤动(AF)和血清中可溶性CD163的关系。 方法 选取本院就诊的336例心脏瓣膜病患者,分为AF组和窦性心律组。比较两组的基本资料,采用Logistic回归分析分析与AF相关的危险因素。 结果 两组患者实验室检测比较结果显示,总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋(LDL-C)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)以及高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及左房内径(LAD)具有统计学差异(P < 0.05)。血清可溶性CD163在AF组明显高于窦性心律组,差异存在统计学差异(P < 0.05)。在AF患者中,血清可溶性CD163与TNF(r=0.244,P=0.002)、IL-6(r=0.186,P=0.016)、hs-CRP(r=-0.183,P=0.018)以及LAD(r=0.194,P=0.012)正相关。Logistic回归分析结果显示,LAD、IL-6、TNF、hs-CRP和血清可溶性CD163与AF密切相关。ROC曲线分析结果显示,血清可溶性CD163对AF患者评估价值的曲线下面积为0.861(CI95%:0.820-0.901;P < 0.01),敏感度为80.8,特异度为76.9%。 结论 血清可溶性CD163可能是AF的一个风险因素,升高的可溶性CD163可以作为判断AF患者炎症反应的理想指标。

心房颤动(AF)为临床上一种常见的心律失常,严重者危及到患者生命,其发病机制至今尚未清楚[1]。近年来,有研究证实,炎症反应在心血管疾病的发生中起着重要的作用[2-3]。有研究发现AF患者心肌存在大量炎症侵润物、心肌坏死以及纤维化细胞,证实了炎症和心房颤动的关系[4]。同时,在心房颤动患者中,肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)以及高敏C反应蛋白(hs-CRP)显著升高[5]。CD163是一种血红蛋白特异清道夫受体,仅表达在活化单核细胞和巨噬细胞系统的细胞膜上,在炎症刺激下,单CD163从单核巨噬细胞脱落下来,形成可溶性CD163而具有抗炎作用,从而可能受到AF炎症因素的影响。而且,血清中可溶性CD613与AF患者的关系在国内外未见报道。因此,本研究探讨心房颤动和血清中可溶性CD163的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2014~2015年在本院就诊的336例心脏瓣膜病患者,本次研究心房颤动患者均为持续性心房颤动患者。所有持续性房颤定义:持续时间大于7 h的房颤,一般不能自行转复,常需药物转复或电转复[6]。包括AF患者167例,男性89例,女性78例,平均年龄50.7岁,窦性心律者169例,男性93例,女性76例,平均年龄50.9岁。排除标准:糖尿病、高血压、急性或慢性炎症性疾病、严重脑血管病变、肝肾功能损伤患者、恶性肿瘤、血液性疾病、甲状腺功能异常、严重肺功能异常、近期急性心肌梗死和脑梗死(3个月内)以及吸烟者。本次研究经右江民族医学院附属医院伦理委员会同意。

1.2 实验室指标的检测

两组患者入院后于清晨、空腹、清醒时抽取肘静脉血3~5 mL,将血液在室温下以3000 r/min离心10 min,分离出血清,检测高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋(lowdensity lipoprotein-cholesterol, LDL-C),甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total cholesterol TC)和空腹血糖(Fasting blood-glucose, FBG)。免疫比浊法检测血清hs-CRP。采用ELISA法检测血清TNF、IL-6以及可溶性CD163水平。

1.3 临床资料的收集

收集所有患者用药史和病史,采用超声检查所有患者二尖瓣和主动脉瓣情况,并测量左房内径(Left atrial diameter, LAD)和射血分数(Ejection fraction, EF)。

1.4 统计学分析

采用SPASS 16.0统计软件对实验数据进行统计学分析。计量数据采用均数±标准差表示。计数资料的组间比较采用χ2检验。正态性检验采用K-S检验。计量资料组间比较采用两独立样本t检验或Mann-whitney U检验,相关变量间的相关分析采用Spearman相关。采用Logistic回归分析分析与AF相关的危险因素。采用ROC曲线评价相关指标对于AF的评估价值。P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 AF患者和窦性心律患者基本资料比较

AF患者和窦性心律患者两组临床资料见表 1。两组患者实验室检测比较结果显示,TC、LDL-C、HDL-C、TNF、IL-6、hs-CRP以及左房内径(Left atrial diameter, LAD)具有统计学差异(P < 0.05,表 2)。血清可溶性CD163在AF组明显高于窦性心律组,差异存在统计学差异(P < 0.05)。

表 1(Table 1)

表 1 心脏瓣膜病伴AF患者和窦性心律患者两组临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinical data between patients with AF and sinus rhythm Parameter AF group
(n=167) Sinus rhythm group
(n=169) Value P
Gender (Male/Female) 89/78 93/76 0.102 0.749
Age (year) 50.7±6.30 50.9±8.47 0.245 0.807
Body mass index (kg/m2) 24.5±3.51 25.0±3.30 1.21 0.227
Coronary heart disease history 42 37 0.495 0.482
Calcium channel blockers 6 5 0.107 0.744
β-adrenergic receptor blockers 12 10 0.221 0.638
ACEI blockers 15 13 0.183 0.669
Digitalis 120 112 1.226 0.268
Mitral valve disease 104 118 2.134 0.144
Aortic valvular diseases 63 51 2.134 0.144
Left atrial diameter (mm) 46.9±7.51 38.6±6.79 -10.611 < 0.001
Ejection fraction (%) 54.4±6.42 55.6±6.09 -1.822 0.069
表 1 心脏瓣膜病伴AF患者和窦性心律患者两组临床资料的比较

Table 1 Comparison of clinical data between patients with AF and sinus rhythm

表 2(Table 2)

表 2 AF患者和窦性心律患者两组实验室检测结果的比较 Table 2 Comparison of laboratory data between patients with AF and sinus rhythm Parameter AF group Sinus rhythm
group Value P
HDL-C (mmol/L) 1.2±0.28 1.1±0.32 -3.287 0.001
LDL-C (mmol/L) 2.5±0.85 2.3±0.72 -2.323 0.021
TC (mmol/L) 4.0±0.98 3.7±0.89 -2.821 0.005
TG (mmol/L) 1.0±0.31 1.1±0.32 -1.283 0.2
FBG (mmol/L) 4.8±0.67 4.7±0.50 -1.019 0.309
TNF (pg/mL) 13.6±4.49 3.2±1.67 -27.868 < 0.001
IL-6 (pg/mL) 4.2±1.67 3.8±0.93 -2.392 0.017
hs-CRP (mg/L) 6.7±2.11 2.5±1.55 -20.88 < 0.001
sCD163 (µg/mL) 0.8±0.23 0.5±0.15 -13.29 < 0.001
HDL-C: High density lipoprotein-cholesterol; LDL-C: Low
density lipoprotein-cholesterol; TC: Triglyceride; TG: Total
cholesterol; FBG: Fasting blood-glucose; TNF: Tumor necrosis
factor; IL-6: Interleukin-6; hs-CRP: High-sensitivity C-reactive
protein.
表 2 AF患者和窦性心律患者两组实验室检测结果的比较

Table 2 Comparison of laboratory data between patients with AF and sinus rhythm

2.2 血清可溶性CD163与相关临床参数的相关性分析

在AF患者中,血清可溶性CD163与TNF(r=0.244,P=0.002)、IL-6(r=0.186,P=0.016)、hs-CRP(r=-0.183,P=0.018)以及LAD(r=0.194,P=0.012)正相关。

2.3 与AF相关的因素的Logistic回归分析和ROC曲线分析结果

在逐步Logistic回归分析中调整相关变量后,结果显示,LAD、IL-6、TNF、hs-CRP和血清可溶性CD163与AF密切相关(表 3)。ROC曲线分析结果显示,血清可溶性CD163对AF患者评估价值的曲线下面积为0.861(CI95%:0.820-0.901;P < 0.01),敏感度为80.8,特异度为76.9%(图 1)

图 1(Figure 1)
图 1 血清可溶性CD163对于AF发生的评估价值

Figure 1 ROC curve for assessing the value of CD163 in estimating AF.

表 3(Table 3)

表 3 与AF相关的Logistic回归分析结果 Table 3 Logistic regression analysis of factors associated with AF Risk factor b SE Wald P OR CI 95%
LAD (mm) 0.166 0.037 20.296 < 0.001 1.181 1.098-1.269
TNF (pg/mL) 1.470 0.311 22.334 < 0.001 4.351 2.364-8.006
IL-6 (pg/mL) 0.369 0.164 5.084 0.024 1.691 1.250-1.182
hs-CRP (mg/L) 0.555 0.194 8.22 0.004 1.742 1.192-2.547
sCD163(μg/mL) 0.910 0.113 64.854 < 0.001 2.485 1.991-3.101
LAD: Left atrial diameter; TNF: Tumor necrosis factor; IL-6: Interleukin-6; hs-CRP: High-sensitivity C-reactive protein.
表 3 与AF相关的Logistic回归分析结果

Table 3 Logistic regression analysis of factors associated with AF

3 讨论

CD163在体内以两种形式存在:一种是以跨膜大分子的形式存在于单核细胞和巨噬细胞膜表面;另一种是以可溶性形式存在于血浆中,即可溶性CDl63[7]。CD163可识别肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子,与其特异性结合,从而发挥抗炎作用[8]。脉粥样硬化作为一种慢性的炎症反应状态,有研究表明,sCD163与动脉粥样硬化存在密切联系[9]。最新研究证实,血清可溶性CD163在血液透析患者中与心血管疾病发生率相关[10],并且,血清中可溶性CD163在急性冠脉综合征患者中升高,可以作为诊断急性冠脉综合征理想指标[11]。另外,CD163的水平和治疗过程中的变化趋势可以在一定程度上反映急性肝衰竭的治疗效果[12]。我们的研究hs-CRP以及IL-6相关。

钟世茂, 覃羽华, 黎作茶, 韦叶生
右江民族医学院附属医院医学检验科, 广西百色 533000
收稿日期:2016-05-18
基金项目:国家自然科学基金(81260234,81560552)
作者简介:钟世茂, 主管技师。
通信作者:韦叶生, 博士, 教授
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