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慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清糖类抗原125的临床探讨

放大字体 缩小字体 发布日期:2016-11-11 08:22 来源:南方医科大学学报 浏览次数:0
关键词: 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 急性加重期 糖类抗原125 脑钠肽
摘要: 目的 探讨糖类抗原125(CA125)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清中的表达水平及其与肺动脉高压的关系。 方法 根据肺功能和心脏彩超结果将研究对象分为3组:AECOPD合并肺动脉高压组(46例)、单纯AECOPD组(46例)和健康对照组(38例)。收集所有研究对象的临床资料、肺功能和心脏彩超,并测定肺肿瘤标志物全套和脑钠肽(BNP)的血清学水平。 结果 与健康对照组相比,AECOPD合并肺动脉高压组、单纯AECOPD组的肺功能显著下降,且AECOPD合并肺动脉高压组的肺功能最差(P < 0.05)。单纯AECOPD组患者的血清CA125较健康对照组显著升高,当合并肺动脉高压时进一步升高(P < 0.05);而其它肺肿瘤标志物(癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、非小细胞肺癌相关抗原和胃泌素释放肽前体)在3组之间比较无统计学差异(P>0.05)。AECOPD合并肺动脉高压组患者的血清BNP水平亦显著高于单纯AECOPD组(P < 0.05)。Pearson直线相关性分析显示,AECOPD合并肺动脉高压组患者的血清CA125与肺动脉收缩压及BNP均呈正相关(P < 0.01)。 结论 血清CA125可能被用于判断AECOPD是否合并肺动脉高压的一个血清学指标。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。我国成人COPD的患病率约为5%~13%,其死亡率居所有疾病死因的第4位[1]。随着吸烟人口增多、人口老龄化发展和环境污染加重,COPD的发病率将呈上升趋势,给家庭和社会造成巨大的经济负担[2]。肺动脉高压是COPD常见的并发症之一,其存在增加了COPD急性发作的入院风险及COPD患者的病死率[3-4]。因此早期诊断、治疗COPD继发性肺动脉高压对改善COPD预后有着重要的临床意义。

目前有多种血清学指标用于早期诊断COPD继发性肺动脉高压,如脑钠肽(BNP)、内皮素-1、C反应蛋白、白介素-6及肿瘤坏死因子-α等[5-8]。糖类抗原CA125(CA125)是肺肿瘤标志物全套中的一个重要指标,不但广泛应用于呼吸系统疾病的诊断,而且在卵巢癌、胃肠道肿瘤、脑胶质瘤等疾病的诊断中具有重要价值[9],还可被用于慢性心力衰竭的鉴别诊断[10]。最新研究表明[11],CA125在继发肺动脉高压的稳定期COPD患者血清中显著升高,且与肺动脉收缩压(PASP)呈正相关,提示CA125可被用于判断稳定期COPD患者是否合并肺动脉高压。CA125的表达受机体炎症反应影响[12],当COPD患者因感染而处于急性加重期(AECOPD)时,血清CA125的表达水平及其与肺动脉高压的关系,迄今仍不清楚。为此,本研究旨在观察CA125在AECOPD伴或不伴肺动脉高压患者血清中水平,为早期识别AECOPD继发性肺动脉高压提供可靠的血清学指标。

1 对象和方法

1.1 研究对象

研究对象来源于西安交通大学第二附属医院呼吸内科2014年1月~2014年12月收治的AECOPD患者。入院标准符合2013年GOLD指南新制定的COPD诊断标准[13];通过多普勒心脏彩超检测三尖瓣返流压差,计算PASP,PASP大于35 mmHg认为存在肺动脉高压[14]。排除恶性肿瘤、冠心病、左心功能不全、原发性肺动脉高压、肺栓塞、糖尿病、支气管哮喘、活动性肺结核、支气管扩张及肾功能不全的患者。入院后所有患者均行详细的问诊、体格检查、心脏彩超和肺功能检查。根据临床症状及心脏彩超结果,将入选患者分为以下两组:AECOPD合并肺动脉高压组,46例,年龄65±8岁,其中男性33例;单纯AECOPD组,46例,年龄63±7岁,其中男性31例。另选取本院体检中心38例肺功能正常者作为健康对照组,年龄64±9岁,其中男性27例。本研究通过西安交通大学第二附属医院医学伦理委员会审核,并获得研究对象的知情同意。

1.2 研究方法

采用德国耶格公司MasterScreen肺功能仪进行肺功能检测。由有经验的超声专家以Nemio17彩色多普勒超声检测三尖瓣返流量,估测PASP。于入院次日空腹抽取AECOPD患者静脉血3 mL,健康对照组于体检当日空腹抽取静脉血3 mL,之后应用低温离心机以4000 r/min于4 ℃下离心10 min,分离血清,采用电化学发光法检测肺肿瘤标志物全套水平(癌胚抗原CEA、神经元特异性烯醇化酶NSE、非小细胞肺癌相关抗原CYFRA、糖类抗原125CA125和胃泌素释放肽前体PROGRP),并应用化学发光法测定BNP水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件分析。数据以均数±标准差或频数或百分比表示。两组计量资料的比较采用两独立样本t检验,多组计量资料的比较采用单因素方差分析检验,计数资料的比较采用卡方检验。相关性分析:当被检验的两个变量均为正态分布时,采用Pearson直线相关分析;当两个变量不全为正态分布时,采用Spearman秩相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料分析

AECOPD合并肺动脉高压组、单纯AECOPD组及健康对照组的基本资料见表 1。研究显示,年龄、性别、体质量指数、吸烟指数在各组之间无统计学差异(P > 0.05)。其中AECOPD合并肺动脉高压组合并高血压5例,单纯AECOPD组合并高血压6例,健康对照组合并高血压5例,各组间比较无统计学差异(P > 0.05)。依据三尖瓣返流压差估算PASP,结果显示AECOPD合并肺动脉高压组的PASP为56.2±11.9 mmHg,单纯AECOPD及健康对照组均无肺动脉高压(PASP < 35 mmHg)。与健康对照组相比,AECOPD合并肺动脉高压或无肺动脉高压组的FEV1%预计值、FEV1/FVC均显著降低,且AECOPD合并肺动脉高压组的肺功能最差,各组间比较有统计学差异(P < 0.05)。AECOPD合并肺动脉高压组患者的PaO2(51.3±9.28)和PaCO2(48.7±7.47)较单纯AECOPD组(63.3±6.34,40.7±6.31)显著加重(P < 0.05)。

表 1(Table 1)

表 1 研究对象的基本资料比较 Table 1 General demographic and clinical data of the 3 groups Parameter AECOPD with pulmonary hypertension Pure AECOPD Healthy control P
Number 46 46 38
Age(year) 65±8 63±7 64±9 >0.05
Gender
Male 33 31 27 >0.05
Female 13 15 11 >0.05
BMI(kg/m2) 23.5±3.21 22.7±2.56 23.6±3.11 >0.05
Smoking index(pack-years) 40.3±13.3 39.3±14.3. 38.7±14.2 >0.05
Hypertension(%) 10.9 13 13.2 >0.05
PASP(mmHg) 56.2±11.9 < 35 < 35 NA
FEV1(% predicted) 48.9±7.34 55.8±9.62 96.8±11.2 < 0.05
FEV1/FVC(%) 46.4±5.11 51.3±4.76 87.6±5.67 < 0.05
PaO2(mmHg) 51.3±9.28 63.3±6.34 NA < 0.05
PaCO2(mmHg) 48.7±7.47 40.7±6.31 NA < 0.05
BMI: Body mass index; PASP: Pulmonary arterial systolic pressure; FEV1: Forced expiratory volume in one second; FVC: Forced vital
capacity; PaO2: Partial pressure of oxygen in arterial blood; PaCO2: Partial pressure of carbon dioxide in arterial blood.
表 1 研究对象的基本资料比较

Table 1 General demographic and clinical data of the 3 groups

2.2 血清指标检测

血清学检测显示,单纯AECOPD组患者的血清CA125水平较健康对照组显著升高(27.4±5.67 vs 14.7±2.11 U/mL,P < 0.05),当AECOPD合并肺动脉高压时血清CA125水平(37.2±6.64 U/mL)将进一步升高(P < 0.05,表 2和图 1)。然而其它肺肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA、PROGRP的血清水平在各组间比较无统计学差异(P > 0.05,表 2)。AECOPD合并肺动脉高压组患者的血清BNP水平(183±45.4 pg/mL)亦高于单纯AECOPD组(101±22.6 pg/mL),差异有统计学意义(P < 0.05,表 2)。

图 1(Figure 1)
图 1 血清CA125在各组中水平

Figure 1 Comparison of serum levels of CA125 among the 3 groups. A: AECOPD with pulmonary hypertension group; B: AECOPD group; C: Healthy control group. *P < 0.05 vs group C; #P < 0.05 vs group B.

表 2(Table 2)

表 2 血清肺肿瘤标志物和BNP检测结果 Table 2 Serum levels of lung tumor markers and BNP in the 3 groups Parameter AECOPD with pulmonary hypertension Pure AECOPD Healthy control P
CEA(ng/mL) 2.24±0.45 2.47±0.51 2.39±0.48 >0.05
NSE(ng/mL) 10.19±2.19 12.37±1.68 11.19±1.21 >0.05
CYFRA(ng/mL) 2.77±0.34 2.96±0.41 2.67±0.47 >0.05
CA125(U/mL) 37.2±6.64 27.4±5.67 14.7±2.11 < 0.05
PROGRP(pg/mL) 49.2±5.78 45.32±4.77 44.21±6.78 >0.05
BNP(pg/mL) 183±45.4 101±22.6 NA < 0.05
CEA: Carcinoembryonic antigen; NSE: Neuron specific enolase; CYFRA: Cytokeratin 19 fragment; CA125: Carbohydrate antigen 125; PROGRP: Pro-gastrin-releasing peptide; BNP: Brain natriuretic peptide.
表 2 血清肺肿瘤标志物和BNP检测结果

Table 2 Serum levels of lung tumor markers and BNP in the 3 groups

2.3 血清CA125与PASP及BNP之间的相关性分析

K-S法正态性检验显示,AECOPD合并肺动脉高压组患者的血清CA125、PASP、BNP的P值均大于0.10,可视为正态分布资料,因此它们之间的相关性检验采用Pearson直线相关分析。相关分析结果表明,AECOPD合并肺动脉高压组患者血清CA125与PASP及BNP均呈正相关(r=0.489,P=0.001,r=0.529,P < 0.001,respectively),见图 2。此外,AECOPD合并肺动脉高压组患者的血清BNP与PASP亦呈正相关(r=0.753,P < 0.001)。

张明, 李雅莉, 杨侠, 单虎, 张秋红, 冯向莉, 谢颖颖, 唐晶晶, 张洁
西安交通大学第二附属医院呼吸内科, 陕西西安 710004 收稿日期:2016-05-16 基金项目:陕西省自然科学基础研究计划(2016JQ8048);中央高校基本科研业务费专项资金资助(xjj2015030)作者简介:张明, 助理研究员。通信作者:张洁, 主任医师
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