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乙肝疫苗初次免疫正常应答和高应答新生儿免疫持久性的影响探讨

中国学术期刊网【临床医学论文】 编辑:天问 中华流行病学杂志 2016-05-03乙肝疫苗初次免疫正常应答和高应答新生儿免疫持久性的影响探讨论文作者:冯艺 吕静静 刘甲野 颜丙玉 宋立志 梁晓峰 李黎 张国民 王富珍 张丽 徐爱强,原文发表在《中华流行病学杂志杂志》,经中国学术期刊网小编精心整理,仅供您参考。

关键词: 乙型肝炎疫苗 免疫接种,加强 婴儿
摘要: 目的 探讨乙型肝炎(乙肝)疫苗加强免疫对初次免疫(初免)正常应答和高应答新生儿免疫持久性的影响。方法 选择乙肝疫苗初免正常应答和高应答新生儿,在其幼儿期(2~3岁)时加强免疫3剂次者作为加强免疫组,按照1:1匹配原则随机选择性别、居住乡镇相同的未加强免疫者作为未加强免疫组;于初免5年后采血检测抗-HBs和抗-HBc。结果 加强免疫组和未加强免疫组初免5年后抗-HBs阳性率分别为97.39%(224/230,95%CI:94.41%~99.04%)和53.91%(124/230,95%CI:47.24%~60.48%),几何平均抗体浓度(GMC)分别为1140.02(95%CI:887.46~1464.46) mIU/ml和11.53(95%CI:8.73~15.23) mIU/ml;两组5年随访抗体阳性率和GMC值的差异均有统计学意义(P<0.05)。两组HBV突破性感染率分别为0.87%(2/230)和2.17%(5/230),差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析表明,初免5年后抗-HBs阳性率与是否加强免疫和初免时抗-HBs水平独立相关,OR值分别为38.75(95%CI:16.23~92.54)和3.06(95%CI:1.51~6.17)(P值均<0.05)。结论 乙肝疫苗初免正常应答或高应答儿童在幼儿期加强免疫可有效提高抗体持久性,但对预防HBV感染可能无明显作用。

冯艺1, 吕静静1, 刘甲野1, 颜丙玉1, 宋立志1, 梁晓峰2, 李黎3, 张国民3, 王富珍3, 张丽1, 徐爱强1 1. 250014 济南, 山东省疾病预防控制中心山东省传染病预防控制重点实验室;
2. 102206 北京, 中国疾病预防控制中心;
3. 100050 北京, 中国疾病预防控制中心免疫规划中心
收稿日期: 2015-08-08
基金项目: 国家科技重大专项(2012ZX10002001,2013ZX10004902);山东省医药卫生科技发展计划(2009QZ017,2014WS0373)
通信作者: 徐爱强;

HBV母婴传播是我国慢性乙型肝炎(乙肝)最主要的原因[1],降低新生儿HBV感染率是控制我国乙肝流行的关键。目前关于新生儿乙肝疫苗初次免疫(初免)后免疫持久性和加强免疫必要性的研究较多,但多数研究中研究对象初免后的抗体应答未知,亦未设立加强免疫对照组[2, 3, 4, 5],其结论说服力较弱。为此本研究于2009年开展新生儿乙肝疫苗初免后抗体应答观察[6, 7],2014年(初免后5年)随访,对其中加强免疫者和未加强免疫者的抗体持久性和HBV感染情况进行对比,结果报告如下。

对象与方法

1. 研究对象:2009年在山东省济南、潍坊、烟台、威海市使用5 μg重组乙肝疫苗(酿酒酵母)、按照“0-1-6”程序对3 983名儿童进行乙肝疫苗初免,第3剂次免后1~3个月采用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA;美国雅培ARCHITECT-i2000免疫发光检测仪及试剂)检测抗-HBs,其中抗-HBs≥100 mIU/ml(即初免正常应答和高应答)婴儿3 241人,对其于2014年(初免后5年)随访,共随访到2 100人,随访率为64.79%。选择已随访儿童中在2~3岁时接种3剂次乙肝疫苗加强免疫者全部作为加强免疫组,共230人;按照1:1比例,从随访儿童中随机选择性别和居住乡镇与加强免疫组研究对象相同,未进行过乙肝疫苗加强免疫者作为未加强免疫组。本研究经山东省CDC医学伦理委员会同意,所有研究对象监护人均签署知情同意书。

2. 问卷调查:由经统一培训的县级CDC专业人员作为调查员,使用统一调查问卷,通过询问所有研究对象监护人获得其出生日期、性别、出生体重、分娩方式、父母HBsAg等信息;乙肝疫苗免疫史通过查阅儿童预防接种证获得;初免后抗体水平通过查阅既往研究记录获得。

3. 标本采集和检测:所有研究对象采集静脉血2~3 ml,采用CMIA检测抗-HBs和抗-HBc。抗-HBs<10 mIU/ml者采用CMIA检测HBsAg。所有检测均委托有资质的第三方医学检验公司完成。

4. 统计学分析:采用EpiData 3.1软件进行数据双录入和比对,双录入不符者对照原始调查表核对和修订。数据统计分析采用Stata 11.2软件。计量资料的比较采用配对t检验,计数资料的比较采用单因素条件logistic回归,乙肝疫苗初免5年后抗-HBs阳性率影响因素比较采用多因素logistic回归方法。抗-HBs阳性率指调查对象中抗-HBs≥10 mIU/ml者所占的比例;HBV突破性感染指HBsAg和/或抗-HBc阳性[8]。年均递减率的计算参考文献[9]。

结果

1. 一般情况:共调查230对儿童。加强免疫组和未加强免疫组儿童出生体重、初免采血月龄、分娩方式、母亲分娩前HBsAg/HBeAg阳性率、父亲HBsAg阳性率的差异均无统计学意义(P>0.05)。加强免疫组和未加强免疫组初免抗-HBs 的几何平均抗体浓度(GMC)分别为438.66(95%CI:394.64~487.60) mIU/ml和594.29(95%CI:527.47~669.58)mIU/ml,差异有统计学意义(t=-3.901,P<0.05)。见表 1。

表 1 两组儿童主要特征比较

表选项 2. 随访抗-HBs和突破性感染情况:随访时加强免疫组和未加强免疫组抗-HBs 的GMC分别为1 140.02(95%CI:887.46~1 464.46) mIU/ml和11.53(95%CI:8.73~15.23) mIU/ml,加强免疫组高于未加强免疫组,差异有统计学意义(t=25.29,P=0.000)。未加强免疫组初免5年间抗-HBs 的GMC年均递减率为54.55%。两组抗-HBs阳性率分别为97.39%(224/230,95%CI:94.41%~99.04%)和53.91%(124/230,95%CI:47.24%~60.48%),OR=51.00(95%CI:12.58~206.70),差异有统计学意义(P=0.000);抗-HBs<10、10~、100~和≥1 000 mIU/ml者所占的比例分别为2.61%(6/230)、6.52%(15/230)、30.87%(71/230)、60.00%(138/230)和46.09%(106/230)、36.52%(84/230)、17.39%(40/230)和0(0/230),OR=30.84(95%CI:8.05~118.24),差异有统计学意义(P=0.000)。两组随访时均无HBsAg阳性;两组HBV突破性感染率分别为0.87%(2/230)和2.17%(5/230),OR=0.4(95%CI:0.08~2.06),差异无统计学意义(P=0.273)。见表 2。HBV突破性感染者和未感染者随访时抗-HBs分别为(82.36±11.84) mIU/ml和(115.24±21.94) mIU/ml,而初免时分别为(986.93±2.36) mIU/ml和(505.41±2.42) mIU/ml。

表 2 两组儿童乙肝疫苗初免5年后抗-HBs和HBV突破性感染比较

表选项 3. 抗-HBs阳性率的影响因素:以是否加强免疫、出生体重、初免采血月龄、分娩方式、母亲分娩前HBsAg/HBeAg状态、父亲HBsAg状态、初免抗-HBs为自变量,随访抗-HBs 阳性率为应变量进行多因素分析。结果显示(表 3),出生体重、初免采血月龄、分娩方式、母亲分娩前HBsAg/HBeAg、父亲HBsAg的差异均无统计学意义(P>0.05),幼儿期是否加强免疫和初免抗-HBs有统计学意义(P<0.05)。

表 3 乙肝疫苗初免5年后抗-HBs阳性率影响因素分析

表选项 讨论

我国于1992年开始在新生儿中普及接种乙肝疫苗,新生儿按常规免疫程序(“0-1-6”)接种3剂次5 μg重组乙肝疫苗(酿酒酵母)后,约80%产生正常应答或高应答[7, 10],而乙肝疫苗是否需要加强免疫及如何进行加强免疫尚无统一认识[9, 11, 12, 13]。因此探讨幼儿期加强免疫对新生儿乙肝疫苗接种后免疫保护持久性的影响因素,对于科学制定我国儿童乙肝疫苗免疫策略具有重要意义。