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肾病综合征患儿的血清游离脂肪酸与白蛋白比值变化及差异

放大字体 缩小字体 发布日期:2016-11-11 08:20 来源:南方医科大学学报 浏览次数:0
关键词: 肾病综合征 游离脂肪酸 白蛋白 肾功能
摘要: 目的 通过分析儿童肾病综合征(NS)患者血清游离脂肪酸(NEFA)和白蛋白(ALB)的水平,探讨急性期和恢复期NS患儿血清NEFA/ALB比值的变化及差异。 方法 分别测定急性期NS患儿55例、恢复期NS患儿33例和健康对照儿童122例的血清NEFA、ALB水平,计算NEFA/ALB比值,同时分析其它血脂及肾功能参数水平。 结果 与健康对照组相比,NS患儿血清ALB(t=11.152,P < 0.001)水平显著降低,NEFA/ALB比值(t=4.991,P < 0.001)显著升高;其中,急性期患儿较恢复期患儿血清ALB(Z=7.822,P < 0.001)水平显著降低,NEFA/ALB比值(t=4.689,P < 0.001)显著升高。相关性分析显示,NS患儿血清NEFA/ALB比值与胆固醇(r=0.564,P < 0.001)、甘油三酯(r=0.444,P < 0.001)、低密度脂蛋白(r=0.625,P < 0.001)、尿素(r=0.437,P < 0.001)、肌酐(r=0.278,P=0.013)、尿酸(r=0.397,P < 0.001)水平均呈显著正相关,与总蛋白(r=-0.461,P < 0.001)水平呈显著负相关。逐步多元线性回归分析显示,在校正其他相关因素的影响下,NS患儿血清NEFA/ALB比值与尿素水平呈显著独立相关(β=0.703,P=0.001;校正R2=0.494)。 结论 儿童NS患者血清NEFA/ALB比值显著升高,与其肾功能损伤密切相关,有望作为其临床病情评估的新指标。

儿童肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)是一种常见的儿科肾脏疾病,以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低为病理基础,引起患者出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等一系列临床症状[1]。若治疗不及时,则可并发肾小管损伤,严重时可发展为慢性肾衰竭。游离脂肪酸(NEFA)是脂肪代谢的产物,在血循环中主要与白蛋白(ALB)相结合,生理状态下处在较低水平;病理性升高的NEFA具有细胞和组织毒性,可促使肾小管功能受损[2]。文献证实,在伴蛋白尿的慢性肾病中,经ALB运载的NEFA是促进肾小管损伤的重要因素[3-5]。已发现,NS患者血浆NEFA水平变化不一,但其NEFA/ALB比值呈增高趋势[3-5]。新近研究表明[6],在NS的动物模型体内,血浆NEFA/ALB比值明显升高,并与NS的发生发展密切相关。但目前国内尚未见有关NS患儿血清NEFA水平及NEFA/ALB比值变化的研究报道,因此,本研究旨在通过分析儿童原发性NS患者的血清NEFA、ALB水平,探讨急性期和恢复期NS患儿血清NEFA/ALB比值的变化及差异,以期为临床NS患儿的病情评估提供新的指标。

1 资料和方法

1.1 临床资料

2014年3月~2014年5月在南京军区南京总医院肾内科住院的儿童原发性NS患者88例,均排除患有先天性NS、糖尿病、慢性肝病及家族性血脂异常。所有患儿均符合NS诊断标准[7],尿蛋白排泄量 > 50 mg/kg/d;其中急性期患儿(ALB≤30 g/L,新发且尚未接受激素治疗)55例,年龄1~15(5.60±3.56)岁;恢复期患儿(ALB > 30 g/L,已接受常规激素治疗,首始剂量按1.5~2 mg/kg/天,清晨顿服,疗程6周;然后根据病情减量及巩固维持治疗)33例,年龄1~16(6.58±3.26)岁。同期选取在南京军区南京总医院体检中心常规体检的健康对照儿童122例,年龄1~14(6.24±3.32)岁。两组之间性别、年龄匹配,具有可比性。所有NS患儿和对照组儿童父母均签订知情同意书,且得到伦理委员会批准。

1.2 标本的采集与处理

急性期NS患儿血标本于激素治疗前采集;恢复期NS患儿血标本于临床激素治疗的巩固维持阶段采集;取NS患儿和对照组儿童空腹静脉血标本3.5 mL,以3500 r/min离心5 min,迅速分离血清,当天完成检测。

1.3 仪器与试剂

血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平测定采用英国Randox公司试剂盒;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平测定采用日本第一化学株式会社试剂盒;ALB水平测定采用北京利德曼公司试剂盒;NEFA水平测定采用宁波医杰公司试剂盒;尿素、肌酐、尿酸水平测定采用四川迈克生物科技股份有限公司试剂盒,视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平测定采用上海北加公司试剂盒,上述项目测定仪器均为日立公司Hitachi 7600全自动生化分析仪;尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平测定采用上海素尔生物科技有限公司试剂盒。

1.4 测定方法

NEFA测定采用酶比色法测,ALB测定采用溴甲酚绿法,TG和TC测定采用氧化酶法,HDL-C和LDL-C测定采用直接法,尿素测定采用脲酶-谷氨酸脱氢酶偶联法,肌酐测定采用肌氨酸氧化酶法,尿酸测定采用尿酸酶过氧化物酶偶联法,总蛋白测定采用双缩脲法,RBP4测定采用免疫比浊法,尿NAG酶测定采用终点法。测定前用相应校准品定标,用低、中和高值质控品进行室内质控。

1.5 统计学分析

用SPSS 20.0软件进行。正态分布数据采用均数±标准差表示,两组间比较采用两独立样本的t检验。偏态分布数据采用中位数(第25~75百分位数)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。变量间相关性采用Spearman相关分析和多元线性回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NS患儿和健康对照者的血清生化指标分析

与对照组儿童相比,NS患儿血清ALB水平显著降低,NEFA水平无明显变化,而NEFA/ALB比值显著升高;此外,NS患儿血清TC、TG、LDL-C、尿酸水平及尿NAG酶水平均显著升高,HDL-C、总蛋白水平均显著降低(表 1)。

表 1(Table 1)

表 1 NS患儿与健康对照组血清生化指标分析 Table 1 Serum biochemical parameters in NS children and healthy controls Group NS(n=88) Controls(n=122) t/Z P
NEFA (mmol/L) 0.57±0.25 0.64±0.15 1.865 0.065
ALB (g/L) 22.50(15.93-34.88) 45.55(43.88-46.93) 11.152 < 0.001
NEFA/ALB(μmol/g) 21.49(14.47-34.25) 14.65(11.93-15.97) 4.991 < 0.001
TC (mmol/L) 8.49(5.27-10.62) 4.09(3.70-4.65) 10.393 < 0.001
TG*(mmol/L) 2.05(1.34-3.36) 0.83(0.63-1.12) 10.805 < 0.001
HDL-C (mmol/L) 1.77±0.46 2.23±0.67 3.165 0.002
LDL-C (mmol/L) 3.93(2.65-5.53) 1.37(1.18-1.54) 7.183 < 0.001
Total protein(g/L) 43.50(36.85-52.60) 70.15(67.03-73.40) 11.477 < 0.001
Urea (mmol/L) 4.20(3.20-5.80) 4.30(3.61-5.05) 0.229 0.819
Creatinine (μmol/L) 31.89±18.75 34.99±7.75 1.378 0.171
Uric acid*(μmol/L) 277.00(214.25-368.25) 256.00(204.00-291.00) 3.865 < 0.001
Urinary NAG(u/gcr) 64.54±6.54 12.80±7.04 8.906 < 0.001
*Data were log-transformed before analyses.
表 1 NS患儿与健康对照组血清生化指标分析

Table 1 Serum biochemical parameters in NS children and healthy controls

2.2 急性期与恢复期NS患儿的血清生化指标分析

与恢复期NS患儿相比,急性期患儿血清ALB水平显著降低,NEFA/ALB比值显著升高;此外,急性期患儿血清TC、TG、LDL-C、尿素、肌酐、尿酸水平均显著升高,总蛋白水平显著降低(表 2)。

樊春荔1, 吴嘉1, 卜晓敏1, 万淑君1, 郭鹏涛2, 马艳娟2, 汪俊军1
1. 南方医科大学南京临床医学院, 南京军区南京总医院检验科, 南京 210002 ;
2. 解放军第四十一医院, 西藏山南 856000
收稿日期:2016-02-13
基金项目:国家自然科学基金(81271904,81572074);国家重大科学仪器设备开发专项(2012YQ03026109);成都军区课题(C41007)
作者简介:樊春荔, 硕士研究生。
通信作者:汪俊军, 主任技师
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